1. 与国际标准接轨的需求

随着全球化进程的加速，医药相关产品行业标准的国际化接轨变得尤为重要。美国药典、日本药典、欧洲药典等在纯化水标准上存在不同规定。为了更好地与国际标准接轨，2025版《中国药典》参考各国药典进行了修订。

2. 净水技术的进步

随着净水技术的发展，大部分企业已采用现代化的净水技术，能够有效去除水中不溶性的胶体等杂质。一些传统的检查项目，如不挥发物检查不再必要。因此，技术进步也成为推动药典标准修订的重要因素。

3. 风险管控需求

研究表明，按制药用水电导率测定法测定电导率时，若电导率符合规定，铅含量可控制在小于0.1ppm。2025版药典对相关项目进行了修订，以更好地保障药品质量和安全。

1. 化学测试项目

2020版《中国药典》中，酸碱度、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、重金属等项目采用传统化学测试方法。例如，酸碱度需取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色等。而2025版《中国药典》参考各国药典，用多阶段电导率测试（三步法）替代无机离子化学测试。若按制药用水电导率测定法（通则0681）中注射用水测定法测定电导率，电导率符合规定，则不再进行酸碱度、硝酸盐等项目的检查。

2. 不挥发物检测删除

2020版《中国药典》要求取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。然而，现代净水技术可有效去除水中不溶性的胶体等杂质，使得不挥发物检测的必要性降低。2025版《中国药典》参考各国药典及实际生产情况，删除了该检查项，企业可基于风险评估选做此项。

3. 微生物限度检测升级

2020版《中国药典》要求取本品不少于1ml，经薄膜过滤法处理，采用R2A琼脂培养基，30 - 35℃培养不少于5天，1ml供试品中需氧菌总数不得过100cfu。2025版《中国药典》则规定可根据监测数据适当调整检验量，以能够监测到微生物数量变化。同时，要求在满足限度标准的前提下，设置适当的警戒限度和纠偏限度以监测不良趋势。例如，纯化水取样不少于1ml，注射用水取样不少于100ml。用于高风险制剂或无菌工艺时，可根据需要设定更严格的警戒限度和纠偏限度。

4. 总有机碳（TOC）延续

中国药典2020版和2025版中，总有机碳要求均为不得过0.50mg/L（通则0682），且总有机碳和易氧化物两项可选做一项。TOC能够更高效地检测水中含碳有机物，相比传统的易氧化物检测方法，具有更高的准确性和灵敏度，逐步成为更受青睐的检测手段。

1. 电导率三步法

美国药典采用多阶段电导率测试对制药用水进行检测，其大量的实验数据和长期的实践应用表明该方法能够准确反映水中离子的含量情况。欧洲药典规定，当散装纯化水的电导率符合注射用水规定时，无需检测硝酸盐等项目。在实际应用中，众多欧洲制药企业按照此规定执行，通过电导率测试有效控制了水质，且未出现因省略传统化学测试而导致的质量问题，进一步验证了多阶段电导率测试的可靠性。

2. 风险评估优化检测

不挥发物检测采用称重法测定水蒸发后的残渣，主要控制不挥发的有机物和无机物。然而，含碳有机物可用总有机碳方法检查，可解离的无机物可用电导率方法检查。传统方法存在一定的局限性。根据调研，绝大部分企业已采用现代化的净水技术，能够有效去除水中不溶性的胶体等杂质。企业基于风险评估，能够结合自身的生产工艺和水质情况，判断是否还需要进行不挥发物的检测，从而实现检测的优化。

3. 接轨国际检测标准

各国药典在纯化水标准上存在差异。美国药典、日本药典未设置硝酸盐检查项，欧洲药典规定散装纯化水电导率符合注射用水规定时无需检测硝酸盐。中国药典2020版有相关检测要求，2025版进行了修订。中国标准修订在借鉴国际先进经验的基础上，通过风险评估等方式，把握好与国际接轨和适应国内实际的平衡点。

1. 检测设备与方法升级

企业需采购符合中国药典2025版要求的电导率仪，其测量精度要能满足注射用水电导率测定法的判定标准，如能准确测量到1.3μS/cm（25℃）这一关键限度值。采购的TOC分析仪要能准确检测纯化水中的总有机碳含量，检测范围需覆盖不得过0.50mg/L的标准要求，且具备良好的稳定性和重复性。新采购的电导率仪和TOC分析仪需进行严格验证，包括安装确认、运行确认和性能确认，确保设备能正常运行且检测结果准确可靠。

2. 风险控制

对于删除的重金属检测项，企业可通过加强电导率监测来间接控制铅含量。当电导率符合规定时，铅含量可控制在小于0.1ppm。同时，定期对水源进行重金属含量评估。不挥发物检查项删除后，企业可通过总有机碳方法检查含碳有机物，用电导率方法检查可解离的无机物。对于无法替代检查的非解离不溶物，可定期对制水系统进行清洁验证。

3. 文档管理

企业应建立完善的文档管理流程，记录替代监控方案的实施情况、数据结果以及风险评估报告等，确保所有操作可追溯，符合法规要求。

4. 微生物监测调整

企业需基于历史微生物监测数据，合理调整检验量。例如，若某一阶段微生物数量波动较大，可适当增加检验量。根据纯化水微生物限度标准（不大于100cfu/ml），设定适当的警戒限度和纠偏限度。如当微生物数量达到50cfu/ml时发出预警，当微生物数量达到80cfu/ml时启动纠偏措施，包括对制水系统进行消毒、增加监测频率等，并记录操作过程和结果。

5. 高风险工艺

对于无菌制剂生产，企业需设定更严格的微生物警戒限度和纠偏限度，如警戒限度可设为10cfu/ml，纠偏限度设为20cfu/ml。加强对无菌制剂生产环境的微生物监控，增加采样点和采样频率，确保生产环境符合无菌要求。对参与无菌制剂生产的人员进行严格的卫生培训，规范操作流程，减少人员因素导致的微生物污染。

6. 员工培训与标准合规的过渡

企业应组织员工学习中国药典2025版纯化水标准的变化内容，深入解读各项修订的意义和要求，确保员工理解新标准。针对新的检测设备和方法、风险控制体系以及微生物监测计划等内容，开展实际操作培训，让员工熟练掌握新的操作技能。建立变更控制流程，对标准变更涉及的各个环节进行全周期管理，包括变更申请、评估、实施和验证等，确保变更过程合规。

2025版《中国药典》纯化水标准的修订对企业提出了新的要求和挑战。企业应及时了解和掌握标准变更内容，积极采取应对策略，升级检测设备与方法，构建风险。